Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19

Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), причина коронавирусного заболевания 2019 года (Covid-19), появился в Китае в конце 2019 года из зоонозного источника. Большинство случаев Covid-19 либо протекает бессимптомно, либо проявляется только в легкой форме.Однако у значительного процента пациентов развивается респираторное заболевание, требующее стационарного лечения ^,и такие инфекции могут прогрессировать до критического состояния с гипоксической дыхательной недостаточностью, требующей длительной искусственной вентиляции легких. Среди пациентов с Covid-19, которые были госпитализированы в больницы Соединенного Королевства в первой половине 2020 года, уровень летальности составил примерно 26% в целом и более 37% среди пациентов, перенесших инвазивную механическую вентиляцию легких. Хотя ремдесивир сокращает время до выздоровления у госпитализированных пациентов не было показано,что терапевтические агенты снижают смертность.

В патофизиологических особенностях тяжелой формы Covid-19 преобладает острый легочный процесс с обширной рентгенологической непрозрачностью, а при вскрытии - диффузное альвеолярное поражение, воспалительные инфильтраты и тромбоз микрососудов. При других тяжелых вирусных пневмониях, таких как высокопатогенный птичий грипп, SARS, а также пандемический и сезонный грипп, считается, что иммунный ответ хозяина играет ключевую роль в патофизиологии органной недостаточности.Воспалительное поражение органа может возникать при тяжелой форме Covid-19, при этом подгруппа пациентов имеет заметно повышенные уровни воспалительных маркеров, включая С-реактивный белок, ферритин, интерлейкин-1 и интерлейкин-6. Было предложено несколько терапевтических вмешательств для смягчения воспалительного поражения органов при вирусной пневмонии, но ценность глюкокортикоидов широко обсуждалась.

Хотя в одном небольшом испытании сообщалось об улучшении клинических результатов у пациентов с Covid-19, которым давали метилпреднизолон, отсутствие надежных доказательств крупномасштабных рандомизированных клинических испытаний означает, что существует неопределенность в отношении эффективности глюкокортикоидов у пациентов с Covid-19.Во многих руководствах по лечению таких пациентов указано, что глюкокортикоиды либо противопоказаны, либо не рекомендуются, хотя в Китае глюкокортикоиды рекомендованы в тяжелых случаях. Однако в первые 6 месяцев пандемии практика широко варьировалась во всем мире: в некоторых сериях до 50% пациентов получали глюкокортикоиды. Здесь мы представляем результаты контролируемого открытого исследования рандомизированной оценки терапии Covid-19 (ВОССТАНОВЛЕНИЕ) дексаметазона у пациентов, госпитализированных с Covid-19.

ФОН

Коронавирусная болезнь 2019 (Covid-19) связана с диффузным поражением легких.Глюкокортикоиды могут модулировать опосредованное воспалением повреждение легких и тем самым снижать прогрессирование дыхательной недостаточности и смерти.

МЕТОДЫ

В этом контролируемом открытом исследовании, сравнивающем ряд возможных вариантов лечения пациентов, госпитализированных с Covid-19, мы случайным образом распределяли пациентов для приема дексаметазона перорально или внутривенно (в дозе 6 мг один раз в день) на срок до 10 дней или получать обычную помощь в одиночку.Первичным результатом была 28-дневная летальность.Здесь мы сообщаем окончательные результаты этой оценки.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности 2104 пациента получили дексаметазон, а 4321 пациенту - обычную помощь.В целом 482 пациента (22,9%) в группе дексаметазона и 1110 пациентов (25,7%) в группе обычного ухода умерли в течение 28 дней после рандомизации (скорректированный по возрасту коэффициент вероятности 0,83; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,75–0,93 ; P <0,001).Пропорциональные и абсолютные различия в смертности между группами значительно варьировались в зависимости от уровня респираторной поддержки, которую пациенты получали во время рандомизации.В группе дексаметазона частота летальных исходов была ниже, чем в группе обычного ухода, среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ (29,3% против 41,4%; соотношение частот, 0,64; 95% ДИ, 0,51–0,81) и среди пациентов, получавших кислород. без инвазивной искусственной вентиляции легких (23,3% против 26,2%; коэффициент частоты 0,82; 95% ДИ, 0.

ВЫВОДЫ

У пациентов, госпитализированных с Covid-19, использование дексаметазона привело к снижению 28-дневной смертности среди тех, кто получал либо инвазивную механическую вентиляцию легких, либо только кислород при рандомизации, но не среди тех, кто не получал респираторной поддержки.