В 1989 ГОДУ ДЭВИД БЕЙЛИ, исследователь в области клинической фармакологии (изучение того, как лекарства влияют на людей), случайно наткнулся на, возможно, самое большое открытие в своей карьере, в своей лаборатории в Лондоне, Онтарио. Последующее тестирование подтвердило его выводы, и сегодня нет никаких сомнений в том, что он был прав. «Самым сложным было то, что большинство людей не поверили нашим данным, потому что это было так неожиданно», - говорит он. «Никогда еще не было доказано, что еда вызывает такое лекарственное взаимодействие, такое большое, как это».
Этой пищей был грейпфрут, кажущийся обычным фруктом, который на самом деле совсем не обычный. С момента своего открытия грейпфрут был настоящим чудаком. Его путь начался в месте, которому он не принадлежал, и закончился в лаборатории в месте, где он не растет. Черт, даже в названии нет никакого смысла.
ФРУКТЫ СЕМЕЙСТВА ЦИТРУСОВЫХ произрастают в более теплых и влажных частях Азии. Текущая теория состоит в том, что где-то пять или шесть миллионов лет назад один родитель всех сортов цитрусовых разделили на отдельные виды, вероятно, из-за некоторого изменения климата. Широко распространены три цитрусовых: цитрон, помело и мандарин. Несколько других разбросаны по Азии и южной части Тихого океана, в том числе австралийский лайм , похожий на икру , но эти три вида цитрусовых, безусловно, являются наиболее важными для нашей истории.
За исключением таких чудаков, как лайм, все остальные цитрусовые получены в результате естественного, а вскоре и искусственного скрещивания, а затем скрещивания этих трех плодов и так далее. Смешайте некоторые помело и некоторые мандарины, и вы получите кислый апельсин. Скрестите кислый апельсин с цитроном, и вы получите лимон. Это немного похоже на смешивание и повторное смешивание основных цветов. Грейпфрут - это смесь помело (базовый фрукт) и сладкого апельсина, который сам по себе является гибридом помело и мандарина.
Поскольку все эти базовые фрукты родом из Азии, подавляющее большинство гибридных цитрусовых также родом из Азии. Однако грейпфрут - нет. Фактически, грейпфрут впервые был обнаружен далеко, на Барбадосе, вероятно, в середине 1600-х годов. Первые дни грейпфрута окутаны тайной. Цитрусовые деревья были посажены европейцами случайно по всей Вест-Индии, гибриды росли повсюду, и очень мало данных о том, кто что сажал и что с чем смешивалось. Цитрусовые, видите ли, естественным образом гибридизуются, когда два сорта посажены рядом друг с другом. Осторожные производители, даже в 1600-х годах, использовали тактику, такую как интервалы и прививки (при которых часть одного дерева прикреплялась к подвою другого), чтобы избежать гибридизации. В то время в Вест-Индии это никого не беспокоило. Они просто сажали вещи.
Иногда это работало не очень хорошо. Многие сорта цитрусовых из-за чрезмерной инбредности даже не дают плодоносящего дерева при выращивании из семян. Но в других случаях случайный случай может привести к чему-то особенному. Грейпфрут, наверное, один из них. Слово «вероятно» здесь оправдано, потому что история грейпфрута не является особенно ясной. Отчасти проблема в том, что слово «грейпфрут» даже не было записано, по крайней мере, в каких-либо сохранившихся документах до 1830-х годов.
Происхождение грейпфрута неясно, но, похоже, указывает на Барбадос.
До этого она была известна, вероятно, как «шэддок», что особенно сбивает с толку, потому что шеддок - это также слово, используемое для обозначения помело. (Это слово могло произойти от имени торговца, некоего капитана Филипа Чаддока, который, возможно, ввез помело на острова, а может и нет.) Помело - это более крупный, более кислый цитрусовый с особенно толстой кожурой. придает горечь всем последующим горьким цитрусовым, включая грейпфрут. В самой ранней и лучшей истории фруктов на Барбадосе, написанной Гриффитом Хьюзом в 1750 году, есть описания многих необычных гибридов, засорявших Барбадос. Эти деревья включают в себя шеддок, дерево, которое он назвал «золотым апельсином», и дерево, которое он назвал деревом «Запретный плод». Именно последнее Хьюз назвал самым вкусным,
Оказывается, это могло быть просто принятием желаемого за действительное. Некоторые поистине одержимые исследователи потратили годы на изучение ограниченных многовековых описаний форм цитрусовых листьев и цветов плодов и пришли к выводу, что из этих трех фруктов с интересными названиями шэддок был помело, золотой апельсин на самом деле был грейпфрутом и запретным плодом. на самом деле был чем-то совершенно другим, каким-то другим крестом, который, по мнению исследователей, они могли найти на Сент-Люсии еще в 1990 году.
Говоря обо всех этих названиях, давайте обсудим слово «грейпфрут». Принято считать, что это слово происходит от того факта, что грейпфруты растут гроздьями, как виноград. Есть довольно неплохой шанс, что это неправда. В 1664 году голландский врач по имени Воутер Схоуден посетил Барбадос и описал цитрусовые, которые он там пробовал, как «на вкус как незрелый виноград». В 1814 году Джон Лунан, британский плантатор и рабовладелец с Ямайки, сообщил, что этот фрукт был назван «из-за его сходства по вкусу с виноградом».
Если вы думаете, что грейпфрут не похож на виноград, вы не ошибаетесь. Также документально подтверждено, что к 1698 году на Барбадосе не было виноградных лоз. Это означает, согласно одной теории, что многие люди на острове на самом деле не знали, каков вкус винограда. Их единственное местное растение, похожее на виноград, - морской виноград, который в большом количестве растет по всему Карибскому региону, но это совсем не виноград. Он относится к семейству гречихи, но дает гроздья фруктов, которые очень похожи на виноград, но не особенно вкусны. На самом деле они довольно кислые и немного горькие, чем грейпфрут.
Цитрусовые настолько легко гибридизируются, что, несомненно, существуют тысячи разновидностей как в дикой природе, так и в культуре.
Это в значительной степени предположения, почти все это, потому что цитрусовые - восхитительно хаотичная категория фруктов. Он так легко гибридизируется, что, несомненно, существуют тысячи, а может и больше, отдельных разновидностей цитрусовых в дикой природе и выращиваемых. Некоторые из них, такие как грейпфрут, клементин или лимон Мейера, завоевывают популярность. Но попытаться точно выяснить, откуда они взялись, особенно если они не были созданы недавно в лаборатории по селекции фруктов, невероятно сложно.
Французу по имени Одет Филипп обычно приписывают привезти грейпфрут на материковую часть Америки в 1820-х годах. Он был первым постоянным европейским поселенцем в округе Пинеллас, штат Флорида, где находится современный Санкт-Петербург *. (Ему потребовалось несколько попыток; ни болотная экология, ни коренные жители не хотели, чтобы он был здесь.) Грейпфрут был любимым цитрусовым плодом Филиппа, и он посадил его огромные плантации и дал прививочные компоненты своим соседям, чтобы они могли сами выращивать этот плод . (Считается, что Филипп был Черным, но он также покупал и владел порабощенными людьми.) В 1892 году майнер по имени Кимбалл Чейз Этвуд, добившись успеха в мире страхования Нью-Йорка, переехал на 265 акров леса к югу от Тампа-Бэй он купил.Чувак посадил 16 000 грейпфрутовых деревьев .
А вот грейпфрут дикий и хочет оставаться диким. В 1910 году один из рабочих Этвуда обнаружил, что одно дерево дает розовые грейпфруты; до этого все грейпфруты Флориды были желто-белыми внутри. Это стало огромным успехом, что привело к патентованию грейпфрута Ruby Red в 1929 году. Вскоре Этвуд стал крупнейшим в мире производителем грейпфрута, поставляя то, что считалось роскошным продуктом, королевской семье и аристократии.
Цикл чрезвычайно холодной погоды в 1835 году убил зарождающуюся цитрусовую промышленность в Каролинах и Джорджии, и промышленность решила двинуться дальше на юг, где никогда не становилось холодно. Однако Южная Флорида может быть довольно враждебным местом. Ко времени гражданской войны население Флориды было самым низким из всех южных штатов, и даже оно было сосредоточено в его северных пределах. Именно цитрусовые рощи там соблазняли любого даже беспокоиться о жарких, влажных, болотистых, ураганных малярийных регионах. В конце 1800-х годов были построены железные дороги, чтобы доставить эти цитрусовые - и грейпфрут был огромной частью этого - в остальную часть страны и за ее пределы. Одна из этих железных дорог даже называлась Железной дорогой Оранжевого Пояса.
Цитрусовые, и в частности грейпфрут, играют огромную роль в развитии Флориды.
Железные дороги сделали Южную Флориду доступной для большего числа людей, и в 1920-х годах девелоперы начали скупать части штата и продавать их как солнечное место для отдыха. Это сработало, и население штата увеличилось. Сегодняшняя Флорида существует благодаря цитрусовым.
Грейпфрут сохранял свою популярность в течение следующих десятилетий, чему способствовала грейпфрутовая диета, популярность которой периодически возникала с 1930-х годов. (Многие из этих диет требовали употребления грейпфрутов в качестве основной части крайне низкокалорийной диеты. Это, вероятно, работает, поскольку употребление 500 калорий в день обычно приводит к потере веса, но многие считают это небезопасным.) Грейпфрут издавна ассоциировался с здоровье. Даже в 1800-х годах и раньше ранние летописцы фруктов в Карибском бассейне описывали их как полезные. Возможно, это что-то в сочетании горького, кислого и сладкого, которое звучит как лекарство.
Это особенно иронично, потому что грейпфрут, как показал бы Бейли, на самом деле является одним из самых разрушительных врагов современной медицины во всем мире пищевых продуктов.
БЕЙЛИ РАБОТАЕТ, В ЧАСТНОСТИ, С КАНАДСКИМ правительством, тестируя различные лекарства в различных обстоятельствах, чтобы увидеть, как люди на них реагируют. В 1989 году он работал над препаратом для кровяного давления под названием фелодипин, пытаясь выяснить, влияет ли алкоголь на реакцию на препарат. Очевидный способ проверить такие вещи - иметь контрольную группу и экспериментальную группу: одна принимает наркотик с алкоголем, а другая - с водой или вообще ничего. Но хорошая клиническая наука требует, чтобы исследование было двойным слепым, т. Е. Чтобы ни тестирующий, ни испытуемые не знали, к какой группе они принадлежат. Но как так тщательно замаскировать вкус алкоголя, чтобы испытуемые не знали, что пьют его?
«Это действительно была моя жена Барбара и я, однажды субботним вечером мы решили попробовать все, что есть в холодильнике», - говорит Бейли. Они смешивали фармацевтическую выпивку со всеми видами соков, но ничего не помогало; алкоголь всегда поступал. «В конце концов, она сказала:« Знаешь, у нас есть банка грейпфрутового сока. Почему бы тебе не попробовать? И, клянусь, не скажешь! » - говорит Бейли. Поэтому он решил дать своим подопытным коктейль из алкоголя и грейпфрутового сока (борзая, если его готовят с водкой), а своей контрольной группе - стакан чистого грейпфрутового сока.
Ослепление сработало, но результаты исследования были… странными. Между группами была небольшая разница в артериальном давлении, что не так уж необычно, но затем Бейли посмотрел на количество препарата в кровотоке испытуемых. «Уровни были примерно в четыре раза выше, чем я ожидал для принимаемых ими доз», - говорит он. Это было верно как для контрольной, так и для опытной групп. Бейли проверил все возможные вещи, которые могли пойти не так, - его цифры, правильно ли дал фармацевт дозировку - но ничего не вышло. Кроме грейпфрутового сока.
В клинических испытаниях грейпфрут что-то напортачил, причем хорошо.
Бейли сначала проверил новую теорию на себе. Фелодипин в высоких дозах не вызывает никаких побочных эффектов, поэтому он решил, что это будет безопасно, и ему было любопытно. «Я помню медсестру-исследователя, которая мне помогала, она думала, что это самая глупая идея, которую она когда-либо слышала», - вспоминает он. Но после приема коктейля из грейпфрута и фелодипина кровоток показал, что в его организме было в пять раз больше фелодипина, чем следовало бы. Дальнейшие испытания подтвердили это. Грейпфрут что-то напортачил, причем хорошо.
В конце концов, когда Бейли возглавил работу, механизм стал ясен. В человеческом теле есть механизмы, которые расщепляют то, что попадает в желудок. Здесь задействован цитохром P450, группа ферментов, которые чрезвычайно важны для преобразования различных веществ в неактивные формы. Производители лекарств учитывают это при составлении дозировки, когда они пытаются выяснить, что называется биодоступностью лекарства, то есть сколько лекарства попадает в ваш кровоток после того, как он прошел через перчатку ферментов в вашем желудке. Для большинства лекарств это удивительно мало - иногда всего 10 процентов.
Грейпфрут содержит большое количество соединений, называемых фуранокумаринами, которые предназначены для защиты фруктов от грибковых инфекций. Когда вы глотаете грейпфрут, эти фуранокумарины отключают ваши ферменты цитохрома P450. Назад дороги нет. Грейпфрут обладает мощным действием, а эти цитохромы - донезо. Итак, тело, когда оно сталкивается с грейпфрутом, в основном вздыхает, вскидывает руки и начинает производить совершенно новые наборы цитохрома P450. Это может занять более 12 часов.
Это довольно внезапно лишает организм одного из основных защитных механизмов. Если у вас есть лекарство с 10-процентной биодоступностью, например, производители лекарств, предполагая, что у вас есть интактный цитохром P450, пропишут вам в 10 раз больше лекарства, которое вам действительно нужно, потому что так мало действительно попадет в кровоток. Но в присутствии грейпфрута, без этих цитохромов P450, вы не получите 10 процентов этого лекарства. Вы получаете 100 процентов. У вас передозировка.
И для этого не требуется чрезмерного количества грейпфрутового сока: может быть достаточно меньше одной чашки, и эффект не изменится, пока вы достигнете этого минимума.
На данный момент все это не является загадкой, и это шокирующе распространено. Вот краткий и неполный список некоторых лекарств, на которые, по данным исследований, влияет грейпфрут:
Бензодиазепины (ксанакс, клонопин и валиум)
Амфетамины (Аддералл и Риталин)
Анти-тревожные СИОЗС (Золофт и Паксил)
Статины, снижающие холестерин (липитор и крестор)
Лекарства от эректильной дисфункции (Сиалис и Виагра)
Различные лекарства, отпускаемые без рецепта (Тайленол, Аллегра и Прилосек)
И еще около сотни.
В некоторых из этих случаев взаимодействие грейпфрута не имеет большого значения, потому что это безопасные лекарства, и даже прием в несколько раз превышающий нормальную дозу не особенно опасен. В других случаях это чрезвычайно опасно. «Существует довольно много лекарств, которые могут вызывать очень серьезные побочные эффекты», - говорит Бейли. «Почечная недостаточность, сердечная аритмия, опасная для жизни, желудочно-кишечное кровотечение, угнетение дыхания». Сердечная аритмия нарушает работу сердца, и если оно перестает работать, уровень смертности составляет около 20 процентов. Трудно сказать по статистике, но почти наверняка люди умерли от употребления грейпфрута.
Грейпфрут взаимодействует с множеством лекарств, потенциально вызывая серьезные побочные эффекты.
Это еще более опасно, потому что грейпфрут - фаворит американцев старшего возраста. Вкус грейпфрута, эта торговая марка горечи, настолько силен, что может преодолеть пониженную вкусовую чувствительность старого неба, придавая аромат тем, кто не может хорошо отведать многие другие продукты. Американцы старшего возраста также гораздо чаще принимают различные таблетки, некоторые из которых могут взаимодействовать с грейпфрутом.
Несмотря на это, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не делает предупреждений о многих лекарствах, которые, как известно, имеют неблагоприятное взаимодействие с грейпфрутом. Lipitor и Xanax имеют предупреждения об этом в официальных рекомендациях FDA, которые вы можете найти в Интернете и обычно предоставляются с каждым рецептом. А вот Золофт, Виагра, Аддералл и другие нет. «В настоящее время недостаточно клинических доказательств, чтобы требовать от Zoloft, Viagra или Adderall, чтобы взаимодействие грейпфрутового сока было указано на этикетке лекарства», - написал представитель FDA в электронном письме.
Это не общепринятый вывод. В Канаде, где живет и работает Бейли, предупреждения универсальны. «О да, это прямо на бутылках с рецептами, в информации для пациентов», - говорит он. «Или у них есть желтая наклейка с надписью« Избегайте употребления грейпфрута при приеме этого препарата »».
Но в Соединенных Штатах пациент ни за что не узнает, что многие чрезвычайно распространенные лекарства категорически нельзя принимать с чрезвычайно распространенными фруктами. Неясно, должен ли пациент знать, что грейпфрут взаимодействует со многими лекарствами. Следует ли пациентам гуглить «лекарство, которое я принимаю» и «еда, которую я ем» во всех возможных конфигурациях? FDA рекомендует пациентам говорить со своими врачами только о взаимодействии пищевых продуктов и лекарств, и это может быть большим поводом для обсуждения.
В этом фрукте нет ничего плохого, но о взаимодействии грейпфрута и лекарств должен знать каждый.
Между прочим, это взаимодействие, кажется, влияет на все горькие цитрусовые - те, которые унаследовали характерный запах помело. Кислый апельсин. Лайм тоже. Но вряд ли кто-то будет пить достаточно кислого апельсинового или лаймового сока, чтобы вызвать такой эффект, учитывая, насколько он кислый. С другой стороны, грейпфрут гораздо вкуснее в больших дозах.
Бейли, хотя он не особо любит грейпфрут, отмечает, что с фруктами нет ничего плохого. В грейпфруте много действительно полезных и полезных веществ, особенно витамина С, которого в нем очень много. Он просто приводит доводы в пользу того, что в то время, когда более половины американцев принимают несколько таблеток в день, а 20 процентов принимают пять или более, взаимодействия грейпфрута с лекарствами - это просто то, о чем каждый должен знать.
Соединенные Штаты производят больше грейпфрутов, чем любая другая страна, во Флориде, а теперь и в Калифорнии (и в других местах, хотя и в меньших количествах). Промышленность знает об этой проблеме. Фактически, производители цитрусовых уже более десяти лет работают над различными грейпфрутами, которые не влияют на действие лекарств. Но у отрасли есть более насущные проблемы, особенно болезнь под названием хуанлунбин, или озеленение цитрусовых, разоряющее рощи, и цитрусовое лобби определенно не хочет больше лекарств с надписью «Не принимать с грейпфрутом».
С момента своего загадочного рождения на острове, находящемся на другом конце света от своих родителей, грейпфрут совершил необычное путешествие в современный мир. Он стимулировал рост и развитие Южной Флориды, был инициатором многих попыток здорового питания и почти наверняка убил людей. Хотя все равно вкусно и освежающе.